大肠癌与CDC25A及TGF-β-Smad信号转导通路

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大肠癌与CDC25ATGF-β-Smad信号转导通路

作者:袁锐 朱培谦 刘晓群 来源:《中外医疗》2011年第13

【摘要】大肠癌为常见的恶性肿瘤,细胞周期中调节因子CDC25(cell division cycle 25,CDC25)A,转换生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)Smad3异常在其发生发展中起着重要作用。近年来,随着对大肠癌与细胞周期调控因子相关机制研究的不断深入,细胞周期调控因子作为肿瘤标志物对大肠癌的预后及肿瘤转移的风险程度评价成为大肠癌治疗的一个新的研究方向。本文就大肠癌与CDC25A, TGF-β-Smad信号转导通路的相关性研究进展进行综述。

【关键词】大肠癌CDC25ATGF-β-Smad信号转导通路

【中图分类号】R735.34 【文献标识码】A 【文章编号】1674-0742(2011)05(a)-0187-01

大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,发生率高居全球恶性肿瘤第4[1],在西方发达国家,大肠癌位列恶性肿瘤死亡原因的第2位。随着我国居民生活水平的不断提高及饮食习惯的日益西方,大肠癌发病率逐年升高,有报道显示已居恶性肿瘤的第3[2],局限于肠壁大肠癌诊治后5存活率可达90%;而伴淋巴结转移者5年存活率近68%。近年研究发现细胞分裂周期25(cell division cycle 25,CDC25)A具有癌基因功能,在许多恶性肿瘤中呈高表达,并与许多临床病理特征和预后密切相关,TGF—β1促进大肠癌细胞浸润和转移并影响预后,SMADS介导的TGF—β1信号转导通路的异常在大肠癌的发生发展中发挥重要作用。本文就CDC25ATGF-β-Smad号转导通路与大肠癌的相关性研究现状做一综述。 1大肠癌与CDC25A

(1)CDC25A生物学特性。CDC25双特异磷酸酯酶是人体正常真核细胞分裂和DNA损伤时所触发的检测点的重要调节因子。人类细胞中CDC25双特异磷酸酯酶家族目前已发现3,包括CDC25ACDC25BCDC25CCDC25AB在多种肿瘤组织中均有过度表达。人体内CDC25A的表达水平主要通过泛素依赖的蛋白酶体降解途径加以调控。

(2)CDC25A与大肠癌发生发展的关系。阎庆辉[3]采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)45例大肠癌组织、距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中CDC25Ap57CDK2cyclinE进行检测并结合患者的年龄、性别、组织学类型、淋巴结转移和Dukes分期等临床病理因素进行综合分析。结果有淋巴结转移的大肠癌,CDC25A的阳


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